Haemophilus influenza – в центре проблемы антибиотикорезистентности
Haemophilus influenzae (H. influenzae), которая исторически была основной причиной бактериального менингита и других инвазивных состояний в педиатрии, представляет собой грамотрицательную коккобациллу и может быть причиной как обычного среднего отита, так и септицемии. Появление вакцины против H. influenzae типа b (Hib) значительно снизило бремя Hib-ассоциированных заболеваний, однако получение вакцины против нетипируемых штаммов Haemophilus influenzae (NTHi) находится только в стадии разработки. Сложности этой работы обусловлены отличительными чертами NTHi по сравнению с Hib: отсутствие полисахаридной капсулы, высокий уровень антигенной гетерогенности и особенности развития патогенеза, который включает распространение по организму со слизистых оболочек дыхательных путей. Скорость и степень развития устойчивости к антибиотикам у H. influenzae обескураживающе высоки.
Специалисты Университета медицинских наук Мешхеда (Мешхед, Иран) провели комплексный метаанализ глобальной эпидемиологии H. influenzae с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ).
Материалы и методы исследования распространенности H. influenzae с множественной лекарственной устойчивостью
Критериями включения в исследование стали: оригинальные исследования, в которых изучалась распространенность МЛУ H. influenzae в клинических образцах; статьи, посвященные инфицированию человека H. influenzae; ретроспективные, а также перекрестные исследования; статьи, в которых оценивалось тестирование чувствительности к противомикробным препаратам/антибиотикам (antibiotic susceptibility testing, AST) в соответствии с рекомендациями Института клинических и лабораторных стандартов (Clinical and Laboratory Standards Institute, CLSI). 16 исследований соответствовали критериям включения в систематический обзор и метаанализ.
Результаты исследования распространенности H. influenzae с множественной лекарственной устойчивостью
В метаанализ включили исследования по распространенности МЛУ H. influenzae в Испании (n =3), Португалии (n=1), Китае (n=5), Тайване (n =2), Бангладеше (n =1), Иране (n =1), Японии (n = 1), Эфиопии (n=1) и Австралии (n=1), проведенные в диапазоне с 2003 по 2023 год. В рамках исследований изучали чувствительность 19787 к антибиотикам клинических изолятов H. Influenzae (n=19 787), полученных от пациентов с менингитами, острыми средними отитами (ОСО) и острыми респираторными инфекциями (ОРИ). Из общего числа изолятов H. influenzae примерно 46,8 ± 8,9% были идентифицированы как штамм Hib.
Согласно результатам метаанализа, тенденции устойчивости H. influenzae к антибиотикам распределялись следующим образом: амоксициллин – 6,3% (p=0,01); ампициллин – 36% (p=0,01); азитромицин – 15,3% (p=0,01); цефтриаксон – 1,4% (p=0,01); цефотаксим – 3,6% (p=0,01); цефуроксим – 19,1% (p=0,01); хлорамфеникол – 17,2% (p=0,01); ципрофлоксацин – 1,7% (p=0,01); левофлоксацин – 7,5% (p=0,01); меропенем – 4,3% (p=0,01); рифампицин – 8,9% (p=0,01); сульфаметоксазол – 45,6% (p=0,02); тетрациклин – 19,9% (p=0,01).
Глобальная распространенность β-лактамаз – продуцирующих H. influenzae и МЛУ H. influenzae, составила 34,9% и 23,1% соответственно (p=0,01). Выявилась тенденция к увеличению распространенности β-лактамаз – продуцирующих H. influenzae с 22,1% до 48,1% с 2003 по 2007 гг., а за 2019–2023 годы распространенность увеличилась более чем в 2 раза (p=0,01). Распространенность МЛУ H. influenzae оставалась стабильной на протяжении последних двух десятилетий: 22,8% – 27,8% (2003–2023гг).
Примечательно, что распространенность МЛУ H. influenzae в азиатских странах была значительно выше, чем в западных регионах: 24,6% и 15,7% соответственно. Штаммы МЛУ H. influenzae чаще определялись у пациентов с менингитом – 46,9%, реже всего – у пациентов с ОСО -0,5% случаев.
Выводы на основании результатов исследования распространенности H. influenzae с множественной лекарственной устойчивостью
В заключение, авторы подчеркивают, что мировое медицинское сообщество сталкивается с серьезной проблемой в области устойчивости к антибиотикам, при этом H. influenzae находится на переднем крае. Проведенный комплексный метаанализ продемонстрировал вызывающий тревогу рост резистентности, особенно штаммов, продуцирующих бета-лактамазу. Несмотря на то, что распространенность МЛУ H. influenzae оставалась относительно стабильной в течение последних двух десятилетий, выявление этих штаммов является актуальным в случаях менингита.
Таким образом, результаты метаанализа в очередной раз демонстрирует необходимость внедрения программ по рациональному использованию антибактериальных препаратов, развития кампаний по информированию общественности о проблеме, проведения дальнейших исследований в области антибиотикорезистентности.