Патозооспермия
Тотальная и субтотальная астено- и астенотератозооспермия — это выраженное (до 0–2 %) снижение количества прогрессивно подвижных и морфологически нормальных сперматозоидов в эякуляте (референсные значения данных сперматологических показателей — ≥32 и ≥4 % соответственно). Для решения проблемы репродукции при характерном в данном случае первичном мужском бесплодии требуется использование вспомогательных репродуктивных технологий (экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) / интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида в яйцеклетку (Intra Cytoplasmic Sperm Injection — ICSI)). Первичная цилиарная дискинезия (ПЦД) — группа редких полиорганных заболеваний, поражающих органы респираторного тракта и ЛОР-органы, а также репродуктивную систему. Муковисцидоз (МВ) является наиболее частым моногенным заболеванием, приводящим к мужскому бесплодию. У мужчин с патогенными вариантами в гене CFTR отмечается как изолированная обструктивная азооспермия вследствие двусторонней аплазии семявыносящих протоков (синдром двусторонней аплазии семявыносящих протоков (Congenital Bilateral Absence of the Vas Deferens — CBAVD)). В настоящий момент одними из актуальных проблем в изучении МВ являются определение генотип-фенотипических корреляций, оценка вклада в развитие заболевания редких и ранее не идентифицированных патогенных вариантов, а также вариантов с неопределенным клиническим значением. Специалисты Медико-генетического научного центра имени академика Н. П. Бочкова представляют клинический случай мужского бесплодия с поздней верификацией наследственного заболевания респираторного тракта.
Описание клинического случая мужского бесплодия, ассоциированного с наследственным заболеванием респираторного тракта
Пациент 33 лет обратился к врачу-андрологу в связи с отсутствием беременности у супруги в течение 1 года. Примечательно, что мужчина отмечает жалобы на боли в животе, нарушение стула в виде диареи и стеатореи, снижение панкреатической эластазы кала. В течение многих лет наблюдался у гастроэнтеролога с неуточненным диагнозом, у терапевта — с жалобами на эпизоды сухого кашля. Генеалогический анамнез по бронхолегочным заболеваниям, врожденным аномалиям/порокам развития или наследственным заболеваниям не отягощен. Со слов пациента, брат и сестра здоровы, родители не состоят в кровном родстве. По результатам повторного спермиологического исследования в возрасте 25 лет у пациента диагностировано первичное мужское бесплодие, обусловленное обструктивной азооспермией. По результатам поиска частых патогенных вариантов в гене CFTR выявлен патогенный вариант F508del в гетерозиготном состоянии, а при секвенировании гена CFTR — 2-й вариант нуклеотидной последовательности p.(Met952Ile) в гетерозиготном состоянии. По результатам ОРКП выявлена сниженная функция канала CFTR, что свидетельствует в пользу патогенности варианта p.(Met952Ile). У супруги пациента частых патогенных вариантов в гене CFTR не обнаружено.
Проведена пункционная биопсия придатка яичка, в результате которой получены сперматозоиды, одна часть из которых была криоконсервирована, другая использована в программе ЭКО, в результате которого у супруги пациента наступила беременность, завершившаяся рождением здоровой девочки.
В возрасте 32 лет у пациента усилились эпизоды кашля и проявления дыхательного дискомфорта, при этом функция внешнего дыхания оставалась в норме (форсированная жизненная емкость легких — 95,3 %, объем форсированного выдоха за 1-ю секунду — 87,2 %). Потовая проба: проводимость пота эквивалентна 65,0 ммоль/л NaCl (норма — <50 ммоль/л). По данным КТ ОГК и придаточных пазух носа патологии не выявлено. При выполнении КТ органов брюшной полости обнаружены признаки умеренной атрофии поджелудочной железы, диффузные изменения печени. Панкреатическая эластаза-1 кала была в норме (>200 мкг/мг). По данным микробиологического исследования мазка с задней стенки ротоглотки выявлено наличие Klebsiella pneumoniae в количестве 1 × 105.
Выводы на основании описания клинического случая мужского бесплодия, ассоциированного с наследственным заболеванием респираторного тракта
Учитывая, что при МВ и ПЦД отмечаются мультисистемные проявления, а сами патологии являются распространенными наследственными заболеваниями с поражением респираторной системы, при их диагностике необходимо обращать внимание на тщательный сбор анамнеза, комплексное обследование и направление пациентов в соответствующие специализированные центры, где специалисты смогут своевременно установить диагноз, что, в свою очередь, будет способствовать улучшению качества их жизни. Для установления точного диагноза, определения тактики ведения и лечения, репродуктивного прогноза и оценки рисков заболевания у потомства, необходимости их дородовой профилактики у данных пациентов важно проводить сперматологическое исследование и электронно-микроскопическое исследование сперматозоидов и ресничек назального эпителия в сочетании с молекулярно-генетическим и клинико-инструментальными исследованиями.