«Болезнь как осложнение лекарственной терапии другой болезни»
К базисным причинам мультиморбидности/коморбидности относится непосредственно связанная с вопросами лекарственной безопасности причина — «болезнь как осложнение лекарственной терапии другой болезни». Ингибиторы протонной помпы (ИПП) являются безусловными лидерами в терапии кислотозависимых заболеваний. В современных клинических рекомендациях отмечается, что при назначении ИПП в больших дозах на длительный срок следует учитывать возможность развития побочных эффектов. Специалисты Омского медицинского университета опубликовали обзор побочных эффектов длительного применения ИПП со стороны дыхательной системы.
Инфекции
Длительное применение ИПП связано с увеличением заболеваемости не только инфекцией Clostridium difficile, но и внебольничной пневмонии (ВП) и новой коронавирусной инфекцией (COVID-19). Использование ИПП негативно влияет на микробиоту кишечника, которая необходима для уменьшения роста бактерий или укрепления иммунной системы.
Внебольничная пневмония
Пациенты, длительно принимающие ИПП, могут подвергаться большему риску развития ВП вследствие повышенной бактериальной колонизации полости рта, гортани, пищевода, бронхолегочной системы и аспирации кислотолабильных патогенных бактерий. По данным тайваньского метаанализа (всего 7 643 982 пациентов из 48 обсервационных и 10 рандомизированных клинических исследований), прием ИПП значительно увеличивает заболеваемость пневмонией. В метаанализе ученых из Китая, включавшем 2 098 804 пациентов из 13 исследований, показал, что частота возникновения ВП была выше у принимавших ИПП, чем у тех, кто не принимал ИПП. В опубликованных в августе 2023 года результатах популяционного общенационального шведского исследования, проведенного в 2005–2019 годах, применение ИПП сопровождалось общим увеличением риска ВП на 73%.
Новая коронавирусная инфекция (COVID-19)
Французские ученые в своем обзоре отмечают, что наличие документально подтвержденных данных, что ИПП являются фактором риска ротавирусной инфекции, вируса гриппа, норовируса и коронавирусной инфекции ближневосточного респираторного синдрома и связаны с повышенным риском острого гастроэнтерита в периоды наибольшей циркуляции кишечных вирусов, позволяет выдвинуть гипотезу, что пациенты, получающие ИПП, могут подвергаться большему риску заражения SARS-CoV-2. В исследовании американских авторов показано, что догоспитальное воздействие ИПП связано с худшими клиническими исходами, включая смертность у пациентов с COVID-19, независимо от наличия сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, следует понимать, что изучение различных аспектов новой коронавирусной инфекции COVID-19, в том числе и возможные взаимосвязи с приемом ИПП, находится на этапе первых сообщений и гипотез.
Бронхиальная астма (БА) и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
В тайваньском общенациональном исследовании «случай — контроль», было показано, что воздействие лансопразола, пантопразола, омепразола и эзомепразола было связано с последующим риском развития БА. Согласно результатам, общенационального когортного исследования, проведенного в Швеции, среди 80870 пар детей и подростков (63,0% девочек; средний возраст 12,9 лет) у тех, кто принимал ИПП, наблюдался более высокий уровень заболеваемости БА (21,8 событий на 1000 человеко-лет) по сравнению с теми, кто не принимал (14,0 событий на 1000 человеко-лет). Ученые из Австралии указывают, что начало применения ИПП у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) было связано с прогрессированием или обострением ХОБЛ.
Побочные эффекты длительного применения ИПП
Побочные эффекты длительного применения ИПП достаточно многочисленны. К ним относятся повышенный риск инфекции Clostridium difficile, остеопороз и повышенный риск переломов бедра, позвоночника и запястья; риск поражения почек (острый интерстициальный нефрит, острое повреждение почек, хроническая болезнь почек, нефролитиаз), электролитные нарушения (гипомагниемия, гипокальцемия), повышенный риск онкологических заболеваний (рака желудка и других опухолей желудочно-кишечного тракта). Обсуждается кардиоваскулярный риск и риск развития сахарного диабета при длительном применении ИПП.
ИПП следует применять по показаниям в течение как можно более короткой продолжительности и в минимальной эффективной дозе для купирования симптомов легкой и средней степени тяжести. Пациентам с четкими показаниями (пищевод Барретта, эрозивным эзофагитом C/D и рядом других в соответствии с клиническими рекомендациями) следует продолжать длительное применение ИПП под регулярным контролем побочных эффектов.