Из истории антибиотиков
Открытие эпохи антибактериальных препаратов произошло почти 100 лет назад со случайного наблюдения Александра Флеминга, который занимался изучением стафилококков в лаборатории и заметил плесневые грибы Penicillium notatum в чашах для выращивания бактерий, которые попали со сквозняком через открытое окно. Вокруг каждого из пятен плесени образовалась область, где бактерии стафилококка отсутствовали. В нашей стране пенициллин появился благодаря Зинаиде Виссарионовне Ермольевой и спас жизни большому количеству пациентов в период Великой Отечественной войны. Примечательно то, что, как только начал применяться пенициллин, сразу же начала формироваться бактериальная резистентность к нему. Однако формирование резистентности к различным антибиотикам происходит в разные сроки. Например, сульфаниламиды продержались 10 лет, с момента открытия аминогликозидов до возникновения резистентности к этой группе препаратов прошло 3 года, а оксазолиндиноны продержались почти 50 лет.
Почти забытые антибиотики
В эпоху антибиотикорезистентности представляют интерес препараты, которые назначаются при подтвержденной инфекции с готовой чувствительностью и о которых мы почти забыли. Котримоксазол используется с 1960-х годов. Это комбинированный антибактериальный препарат с широким спектром действия, обусловленного блокированием биосинтеза фолатов в микробных клетках. Активность препарата проявляется в отношении почти всех групп микроорганизмов: грамположительных и грамотрицательных. К препарату чувствительны также хламидии и актиномицеты. Важное клиническое значение имеет эффективность котримоксазола при пневмоцистной пневмонии у ВИЧ-инфицированных больных. В 1990-е годы он активно применялся у взрослых и у детей. В настоящее время его можно встретить в рекомендациях по лечению инфекций, вызванных резистентной клебсиеллой, ацинетобактером и кишечной палочкой, он входит в рекомендации по лечению инфекций, вызванных полирезистентными микроорганизмами.
Рифампицин представляет собой ансамициновый антибиотик, используемый для лечения нескольких типов бактериальных инфекций, включая туберкулез, проказу, болезнь легионеров; был открыт в 1965 году. Среди побочных эффектов выделяют тошноту, рвоту, боль в животе, окрашивание мочи, слюны и слезной жидкости в оранжевый цвет. Препарат активно используется в комбинированной терапии туберкулеза, однако резистентность микобактерии к нему растет. Сегодня, согласно материалам 2-й Международной согласительной конференции по скелетно-мышечной инфекции, рифампицин назначается для лечения перипротезной инфекции, причем он проникает в биопленки. Рифампицин можно встретить в рекомендациях по лечению бакэндокардита.
Первым обнаруженным соединением линкозамидов был линкомицин, который выделили в 1953 году из почвы в городе Линкольн, штат Небраска (отсюда и название бактерии). Линкомицин естественным образом вырабатывается Streptomyces lincolnensis, S. caelestis и S. Roseolus. Клиндамицин получают путем (7S)-хлор-замещения (7R)-гидроксильной группы линкомицина. Спектр действия линкозамидов — Гр (+) микроорганизмы и анаэробы. Эта группа препаратов является препаратами выбора для проведения периоперационной профилактики у больных с аллергией на бета-лактамы, их используют для лечения остеомиелита, так как они хорошо проникают в кости.
Аминогликозид гентамицин был открыт в 1963 году Вайнштейном, Вагманом и др. в корпорации Schering в Блумфилде, штат Нью-Джерси, во время работы с исходным материалом (образцами почвы), предоставленным Рико Войсиесесом. Гентамицин вырабатывается бактериями рода Micromonospora. В настоящее время в промышленном производстве гентамицина в основном используется модифицированный штамм Micromonospora purpurea, которая имеет ярко-фиолетовый цвет, похожий на цветки горечавки (семейство горечавковых (Gentianaceae)), именно поэтому гентамицин получил такое название. Первоначально гентамицин использовался в качестве местного средства для лечения ожогов в ожоговых отделениях Атланты и Сан-Антонио, а в 1971 году впервые был введен внутривенно. В настоящее время гентамицин переживает свое второе рождение.
Доксициклин синтезирован в начале 1960-х. Как и другие препараты группы тетрациклинов, с 1970-х он активно использовался в животноводстве как стимулятор роста. В 1990-х было замечено снижение чувствительности микроорганизмов ко всем тетрациклинам. В 2006 году применение антибиотиков в качестве стимуляторов роста в животноводстве было запрещено в Европейском союзе, в 2017 году — в США. После этого в ветеринарии и медицине отмечается восстановление чувствительности микроорганизмов ко всем антибиотикам группы тетрациклина, в том числе к доксициклину. У доксициклина перекрестная устойчивость с другими антибиотиками тетрациклиновой группы, а также с левомицетином. Активность доксициклина зависит от кислотности среды, оптимум действия находится в значении pH 6,1–6,6.
Таким образом, в связи с распространением резистентных штаммов микроорганизмов, в современном мире медицинской науки и практики растет актуальность антибактериальных препаратов различных групп, которые широко использовались в 1960-х годах прошлого столетия, а затем их применение было ограничено по ряду причин. Вероятно, новый взгляд на эти препараты станет одним из способов борьбы с антибиотикорезистентностью.