Роль миндалин в иммунитете, патогенезе хронического воспаления и формировании онкогенной предрасположенности
Известно, что длительное воспаление рассматривается как один из фундаментальных механизмов канцерогенеза. Данные исследований последних 5-7 лет говорят о том, что при хроническом тонзиллите в миндалинах отмечается избыточная продукция провоспалительных цитокинов (IL-6, TNF-α, IL-1β), сдвигающая баланс в сторону постоянной активации иммунных клеток; снижения локальной продукции IgA и изменение соотношения Т-хелперов/Т-супрессоров, что ослабляет контроль над патогенами. Рядом исследователей было показано, что у пациентов с опухолями полости рта и ротоглотки меняется состав микробиоты, и подобные паттерны могут закладываться ещё на стадии хронического воспаления. Примечательно, что результаты эпидемиологических исследований, опубликованных в 2021 году, включающих 35 млн случаев, показали умеренное повышение риска развития любого вида рака после тонзиллэктомии, аденоидэктомии или аденотонзиллэктомии. Сторонники гипотезы о пользе тонзиллэктомии утверждают, что удаление хронически воспалённого очага снижает уровень местных провоспалительных сигналов, уменьшает количество бактериальных биоплёнок и устраняет орган персистенции вирусов.
Патогенез иммунных нарушений и онкогенного эффекта хронического тонзиллита
Воспалительный процесс, локализуясь в небных миндалинах, при бактериостатической терапии «отгораживается» от организма плотной фиброзной оболочкой, внутри которой и сохраняется сам гнойник, формируя внутри миндалин замкнутые полости, заполненные гноем. Сами миндалины из лимфоидного органа – органа защиты, становятся органом, который в первую очередь является источником гнойной инфекции. При ослаблении организма из этого источника гнойного процесса по лимфоидной системе происходит отток бактериальных агентов в яремные вены. Лимфатические узлы, «выполняя» свою роль сторожа, должны блокировать данный процесс. Но в связи с тем, что этот инфекционный поток достаточно большой, они не справляются со своей функцией, распространение воспалительного процесса начинает проходить по коллатералям, минуя лимфатические узлы. В результате иммунитет находится в состоянии постоянного истощения. Как известно, в это время в организме проходят мутационные метапластические процессы, в результате которых в организме образуются клетки-мутанты онкологического профиля. Эти измененные клетки регистрируются организмом и интерпретируются как опухолевые, а клетки иммунитета, в частности – онкокиллеры, направляются на их уничтожение. На фоне сниженного иммунного ответа организм не в состоянии уничтожить мутировавшие клетки, интерпретированные организмом как опухолевые. В результате появляется так называемая раковая болезнь, которая начинается с единичной локализации. Важно понимать, что на фоне сниженного количества клеток иммунитета одномоментно онкопатология может развиться сразу в нескольких локализациях.
Ассоциация вирусных инфекций с развитием рака головы и шеи
В исследованиях было показано, что белки вируса папилломы человека (ВПЧ) инактивируют клеточные опухолевые супрессоры, что усиливает нестабильность генома и пролиферацию атипичных клеток. Персистенция вируса Эпштейн-Барр (ЭБВ) на фоне хронического тонзиллита – патогенетический путь, повышающий риск онкотрансформации тканей ротоглотки. При хроническом тонзиллите частые реактивации ВЭБ в В-клетках миндалин возможны из-за нарушенного локального иммунного контроля. Вирусные белки LMP1, Zta и EBNA-1 могут имитировать сигналы ростовых факторов, вызывая пролиферацию инфицированных клеток и подавляя апоптоз. Хроническое воспаление и цитокиновые сдвиги (повышение IL-10, IL-6) снижают эффективность цитотоксических Т-лимфоцитов, что позволяет ВЭБ-инфицированным клеткам ускользать от иммунного надзора.
О дальнейших направлениях в исследовании взаимосвязи хронического тонзиллита, персистенции ВПЧ, ЦМГ и ВПГ и онкогенеза
Авторы настоящего сообщения предлагают следующие направления в исследованиях: проспективный мониторинг пациентов с хроническим тонзиллитом для оценки динамики микро-биома, вирусной нагрузки (ВПЧ, ВЭБ) и иммунных параметров, а затем сопоставление результатов с частотой онкологических исходов; определение молекулярных сигнатур хронического тонзиллита (паттернов цитокинов, экспрессии NF-κB, STAT3, HIF-1α), связанных с повышенным риском опухоли; исследование эффективности вмешательств, направленных на модуляцию микробиоты (пробиотики, антимикробные препараты), снижение воспаления (ингибиторы цитокинов, НПВП) профилактику вирусного инфицирования (ВПЧ-вакцинация); оптимизация показаний к тонзиллэктомии с учётом риска онкозаболеваний; разработка таргетных профилактических мер, в том числе вакцинации против ВПЧ или использования противовирусной терапии при доказанной персистенции ВЭБ.