Атопические заболевания
Снижение качества жизни больных аллергическими заболеваниями является серьезной медико-социальной проблемой. По данным литературы, атопическому дерматиту (АтД) в 40,5-41% сопутствует аллергический ринит (АР), в 31,7% — аллергический конъюктивит (АК), в 17,4-25,7% — бронхиальная астма (БА). Патогенетической основой всех атопических заболеваний служит Ig-E-зависимое аллергическое воспаление. Факторами, способствующими развитию воспалительного процесса, являются провоспалительные цитокины. Концентрация их в сыворотке крови традиционно рассматривается как диагностический, так и прогностический критерий аллергического заболевания. Разрабатываются и изучаются новые подходы, имеющие цель достижения противовоспалительного эффекта при хронических аллергиях. Одним из факторов, на котором сфокусировано внимание исследователей, является витамин D. Специалисты из Новокузнецка провели исследование, целью которого было определить уровень витамина D в сыворотке крови и концентрации цитокинов (IL-1β, IL-18, IL-6, TNFα) в бесклеточной фракции экссудата «кожного окна» у пациентов с атопическим дерматитом с сопутствующими атопиями.
Материалы и методы исследования уровня витамина D у пациентов с атопическим дерматитом
В рамках исследования обследовали 68 аллергологических пациентов с АтД, в возрасте от 18 до 45 лет, обоего пола, находившихся под наблюдением в стационаре терапевтического отделения Новокузнецкой городской больницы №1 имени Г.П. Курбатова. Контрольную группу составили 62 практически здоровых донора-добровольца в возрасте 20-35 лет. Всем участникам исследования определили уровень (25-ОН) D в сыворотке крови. Материалом для определения цитокинов на местном уровне (в коже) являлась бесклеточная фракция экссудата «кожного окна», получаемая из устанавливаемой на скарифицированный участок кожи стерильной пластиковой камеры объемом 1 мл, предварительно заполненной стерильным 0,9%-ным раствором натрия хлорида. Согласно запатентованной медицинской технологии, установка камеры проводилась на участок кожи без видимых проявлений заболевания. Определение провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-18, IL-6 и TNFα осуществлялось с помощью твердофазного иммуноферментного анализа. Выбор данных цитокинов был связан с их провоспалительной функцией, а также с исследованием процессов, в основе которых лежит формирование инфламмасом — ранних предвестников развивающегося воспаления, необходимых для «созревания» про-IL-1β и про-IL-18 до активных форм и от регуляции которых зависит характер воспаления (физиологический или патологический).
Результаты исследования уровня витамина D у пациентов с атопическим дерматитом
Исследуемая группа была представлена АтД (100%), с наличием сопутствующих атопий: аллергического ринита без или с конъюнктивитом (у 68%), аллергического конъюнктивита (у 22%), бронхиальной астмы (у 22%), острой крапивницы (у 19%).
Уровень витамина (25-ОН) D в сыворотке крови у больных с АтД был статистически значимо ниже, в сравнении с показателем контрольной группы. Концентрация «инфламмасомных» интерлейкинов IL-1β и IL-18, а также провоспалительных цитокинов IL-6 и TNFα в экссудатах «кожного окна» у атопических больных значительно превышала (p <0,05) показатели здоровых добровольцев. При проведении корреляционного анализа были выявлены обратные связи средней силы: в контрольной группе: между IL-18 и (25-ОН) D (p <0,05); у аллергических больных с АтД между IL- 1β и (25-ОН) D (p <0,01), а также IL-18 и (25-ОН) D (p <0,05).
Авторы исследования подчеркивают, что избыточная продукция мощных медиаторов воспаления IL-1β и IL-18 на локальном уровне может быть результатом образования мультимолекулярных внутриклеточных комплексов (инфламмасом) в клетках кожи (макрофаги, дендритные клетки, кератиноциты, фибробласты), которым отводится ключевая роль в развитии воспалительного процесса. Высокая концентрация в экссудате «кожного окна» провоспалительных IL-6 и TNFα подтверждает наличие и роль этих цитокинов с выраженным цитотоксическим эффектом в дальнейшем развитии и усугублении хронического воспалительного процесса как на организменном, так и местном уровне.
Примечательно, что медианные значения уровней (25-ОН) D в контрольной группе составили 28,6 нг/ мл. Это может быть связано с проживанием в географических широтах (выше 42 широты), не подвергающихся достаточному солнечному облучению, коротким летним периодом, с частым и плотным покрытием земли облаками, использованием защитной одежды и солнцезащитных кремов и работой в закрытых помещениях, а также высоким уровнем загрязнения атмосферы (координаты г. Новокузнецка — 53,45 северной широты, продолжительность летнего времени с температурой выше 15 °С 82 дня, неблагоприятная экологическая обстановка).
Выводы на основании результатов исследования уровня витамина D у пациентов с атопическим дерматитом
В заключение, авторы подчеркивают, что выявленная обратная корреляционная зависимость средней силы между сывороточным витамином D и инфламмасома-опосредованными цитокинами как у пациентов с атопическим дерматитом (IL-1β и IL-18), так и у здоровых доноров (IL-18), косвенно свидетельствует об ассоциированном с витамином D супрессорном влиянии на функцию инфламмасом и рассматриваться как физиологический механизм контроля воспаления.