Антибиотикорезистентность — серьезная угроза для практического здравоохранения
По данным пресс-службы Всемирной организации здравоохранения, за последние 5 лет устойчивость к антибактериальной терапии (АБТ) продемонстрировали более 40% отслеживаемых комбинаций «возбудитель-антибиотик», а в лечении пульмонологических инфекций уже каждый шестой лабораторно подтвержденный случай заражения распространенными бактериальными инфекциями в мире характеризовался устойчивостью к АБТ. Ежегодно этот показатель растет в зависимости от региона в среднем на 5-15%. Согласно опубликованным данным, неэффективность антибиотиков при инфекционных обострениях ХОБЛ приводит к увеличению продолжительности заболеваний. Патогенетические механизмы резистентности при ХОБЛ напрямую связаны с развитием иммунной недостаточности. По мнению ряда авторов, оптимальный иммуностимулятор должен обладать способностью восстанавливать функцию Toll-подобных рецепторов, усиливать фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов, модулировать функцию T-лимфоцитов и подавлять активность миелоидных супрессорных клеток, должен демонстрировать синергизм с АБТ и способствовать элиминации как вегетирующих форм бактерий, так и персисторов.
Материалы и методы исследования стратегии преодоления антибиотикорезистентности посредством целенаправленной иммуномодулирующей терапии
Специалисты Воронежского государственного медицинского университета имени Н. Н. Бурденко провели исследование эффективности комплексной терапии пациентов с ХОБЛ, состоящей из стандартного лечения, дополненного иммуномодулирующей терапией дезоксирибонуклеатом натрия. В исследование были включены 60 пациентов с инфекционным обострением ХОБЛ, которых методом рандомизации распределили на две сопоставимые группы. Пациентам основной группы вводили иммуномодулятор внутримышечно по схеме: 75 мг/сут (флакон 5 мл) ежедневно в течение пяти дней, затем 5 инъекций с интервалом 48 часов. Общий курс составил 15 дней (10 инъекций). Данный лекарственный препарат обладает сочетанным иммуномодулирующим и регенеративным эффектом, обусловленным взаимодействием CpG фрагментов действующего вещества с Toll-подобными рецепторами 9-го типа (TLR-9) иммунокомпетентных клеток, реализующих свой эффект через РАМР систему. Стимуляция TLR-9 макрофагов и Т-лимфоцитов повышает синтез интерлейкина-10, фактора некроза опухоли альфа и протеинкиназы R в очаге воспаления.
Результаты исследования стратегии преодоления антибиотикорезистентности посредством целенаправленной иммуномодулирующей терапии
При оценке динамики респираторных симптомов, было установлено, что лечение привело к увеличению показателя сатурации в обеих группах. Однако в основной группе его значение после лечения было статистически значимо выше, чем в контрольной: 97% против 95% (p = 0,015). При оценке динамики кашля в группе пациентов, получавших дезоксирибонуклеат натрия, его интенсивность после лечения была статистически значимо ниже, чем до него (p =0,001). В контрольной группе аналогичное снижение не достигло статистической значимости. Частота кашля в основной группе также изменилась: доля пациентов с редким кашлем статистически значимо увеличилась, а с частым – статистически значимо снизилась (p =0,036). В основной группе после лечения доля пациентов со слизистой мокротой стала статистически значимо выше (50% против 23,3% до лечения), а доля пациентов с гнойной мокротой – статистически значимо ниже (10% против 46,7% до лечения; р = 0,007). Анализ микробиологических показателей выявил статистически значимые различия между группами после лечения: в основной группе зафиксирована эрадикация микроорганизмов в 19,9% случаев, тогда как в контрольной группе эрадикация не наблюдалась (р <0,001). Распределение микроорганизмов по категориям чувствительности также имело достоверные различия (р <0,001). После курса терапии в основной группе доля резистентных штаммов (R) снизилась до 10,3% против 40% в контрольной группе. Одновременно в основной группе отмечалось статистически значимое увеличение доли чувствительных микроорганизмов (S) до 57,9% по сравнению с 45,3% в контрольной группе. Для основной группы были характерны сценарии эрадикации и перехода резистентных штаммов в чувствительные. У пациентов основной группы выявлено достоверное уменьшение концентрации микроорганизмов с 106 (105; 107) до 5,5 × 103 (103; 104) КОЕ/мл (р <0,001), в то время как в контрольной группе, получавшей только стандартную терапию, значимых изменений концентрации не выявлено (р =1,000).
Выводы на основании результатов исследования стратегии преодоления антибиотикорезистентности посредством целенаправленной иммуномодулирующей терапии
Согласно результатам исследования, включение в стандартные схемы купирования инфекционных обострений ХОБЛ иммуномодулирующей терапии (дезоксирибонуклеата натрия, раствор для внутримышечного введения, 15 мг/мл) у пациентов приводило к ряду положительных терапевтических эффектов. В заключение, авторы подчеркивают, что полученные результаты демонстрируют синергизм включения иммуностимулятора дезоксирибонуклеата натрия в комплексную терапию ХОБЛ, обеспечивающего мультифакторный контроль над патологическим процессом. Это позволяет эффективно преодолевать вызовы антибиотикорезистентности, улучшать клинико-микробиологические исходы и способствует стабилизации течения заболевания.