Хронический риносинусит (ХРС)
Хронический риносинусит (ХРС) остается одним из наиболее распространенных и клинически гетерогенных заболеваний в оториноларингологии, существенно снижающих качество жизни пациентов. ХРС определяется как воспалительное заболевание слизистой оболочки носа и околоносовых пазух (ОНП) продолжительностью свыше 12 нед. Диагноз устанавливается на основании наличия двух и более симптомов, к которым относятся назальная обструкция или ринорея, а также боль и/или ощущение давления в проекции ОНП, гипосмия/аносмия, эндоскопические признаки (отек, слизисто-гнойное отделяемое) и/или данные КТ-исследования. Выделяют две основные фенотипические формы: ХРС с назальными полипами (ХРС+НП) и без них (ХРС-НП). Ключевым патогенетическим звеном ХРС является нарушение мукозального иммунитета и микробиоценоза слизистой оболочки ОНП. Первоначальным триггером хронического воспаления все чаще считается дисбиотическое нарушение микробиоты полости носа, ОНП и даже кишечника.
Проблемы современной терапии хронического риносинусита и роль антибиотикорезистентности
Стандартные схемы антибактериальной терапии при ХРС зачастую оказываются неэффективными по нескольким причинам. Во-первых, проникновение антибиотиков в очаг хронического воспаления, и особенно внутрь биопленки, значительно ограничено. Во-вторых, даже при достижении бактерицидных концентраций, антибиотики воздействуют преимущественно на планктонные формы бактерий, практически не затрагивая персистирующие и метаболически неактивные клетки внутри биопленки. В-третьих, антибиотики нежелательно применять длительно в связи с развитием дисбиоза, риском супергрибковых инфекций и метаболомных нарушений, в особенности у иммунокомпрометированных пациентов.
Опыт применения бактериофагов при хроническом риносинусите
Бактериофаги (фаги – вирусы, избирательно инфицирующие бактериальные клетки. Основной механизм действия заключается в специфическом связывании с рецепторами на поверхности бактериальной, инъекции фаговой ДНК, репликации внутри клетки и последующем ее лизисе с высвобождением зрелых фаговых частиц. Каждый цикл приводит к гибели одной бактериальной клетки и образованию множества (десятков или сотен) новых фагов, способных инфицировать соседние клетки. Согласно опубликованным данным, преимуществом фаготерапии является отсутствие влияния на рост антибиотикорезистентности патогенов, ассоциированных с обострением ХРС. В исследованиях продемонстрировано, что применение коктейля фагов против P. aeruginosa ex vivo снизило биомассу биопленки бактериальных изолятов, полученных из пазух пациентов с ХРС, в среднем на 70%. Отмечена высокая литическая активность коктейля бактериофагов против биопленок, образованных клиническими изолятами P. aeruginosa от пациентов с ХРС in vitro. Дополнительные исследования безопасности подтвердили хороший профиль переносимости локальной фаготерапии при ХРС. Проведенный 14-дневный курс интраназальной фаготерапии с применением коктейля бактериофагов в дозировке до 3×109 БОЕ продемонстрировал благоприятный профиль безопасности и хорошую переносимость, а также показал обнадеживающие предварительные результаты в отношении клинической эффективности.
Исследование, проведенное командой специалистов из Москвы, показало, что добавление комплексного препарата бактериофагов к стандартной терапии ХРС-НП приводит к клинически и статистически значимому улучшению по целому ряду параметров: нормализация микробиоты, снижение воспалительной активности по данным риноцитограммы (уменьшение количества нейтрофилов, лимфоцитов и десквамированного эпителия) и уменьшение ведущих симптомов по ВАШ по сравнению со стандартной терапией. Нормализация микробиоты (элиминация или снижение титров S. aureus и других условно-патогенных бактерий <104 КОЕ/мл) достигнута у 45% пациентов основной группы против 20% в контроле, что согласуется с экспериментальными и клиническими работами, показавшими способность фаговых коктейлей эффективно лизировать клинические изоляты и разрушать биопленки P. aeruginosa и S. aureus у больных ХРС.
Таким образом, бактериофаги могут рассматриваться как эффективный компонент стандартной терапии ХРС-НП, мощный и перспективный инструмент в арсенале средств для лечения рефрактерного ХРС, особенно в случаях, ассоциированных с образованием биопленок и полирезистентными бактериальными патогенами. Уникальная способность фагов к специ фическому лизису целевых бактерий и деструкции биопленочных матриц, сочетающаяся с благоприятным профилем безопасности, открывает новые возможности для преодоления ограничений антибиотикотерапии. Дальнейшие рандомизированные контролируемые исследования и работа по стандартизации препаратов являются необходимым условием для интеграции этого метода в рутинную клиническую практику оториноларингологии.