Особенности патогенеза ХОБЛ
Традиционно патогенез ХОБЛ связывают с развитием персистирующего воспаления в дыхательных путях под воздействием аэрополлютантов. Воспалительный процесс, согласно современным исследованиям, часто продолжается и после устранения первоначального триггера. Это свидетельствует о формировании самоподдерживающегося воспаления, не зависящего от первичного внешнего воздействия. Одной из перспективных концепций, рассматриваемых в рамках данного процесса, является теория дезадаптивного тренированного иммунитета – долговременного функционального перепрограммирования клеток врожденной иммунной системы (в первую очередь, моноцитов, макрофагов и нейтрофилов), приводящего к их гиперактивности в ответ на повторные стимулы. Персистенция патогенов (таких как Haemophilus influenzae или Pseudomonas aeruginosa) в бонхиолах, провоцирует обострения, требующие применения или частых курсов антибиотикотерапии или частой замены антибактериальных препаратов, что закономерно ведет к селекции резистентных штаммов и развитию антибиотикорезистентности. Стандартная антибактериальная терапия (АБТ) теряет эффективность, а прогноз заболевания ухудшается. Перспективным представляется патогенетический подход, который направлен на проведение АБТс с одновременной коррекцией местного иммунного дисбаланса через «переобучение» иммунокомпетентных клеток. Дезоксирибонуклеат натрия – опосредованно взаимодействует с Toll-подобным рецептором 9-го типа (TLR9) на клетках приобретенного иммунитета, в частности (Т- и В- клетках), что в результате стимулирует выработку специфических иммуноглобулинов. Активация TLR9 позволяет модулировать функциональное состояние иммунокомпетентных клеток: снижать гиперактивность макрофагальной системы, нормализовать продукцию про- и противовоспалительных цитокинов, а также улучшать кооперацию Т- и В-лимфоцитов, гармонизируя адаптивный иммунный ответ.
Как влияет терапия дезоксирибонуклеатом натрия на антибиотикорезистентность при инфекционном обострении ХОБЛ
На базе пульмонологического отделения Воронежской областной клинической больницы (г. Воронеж) провели исследование с участием 60 пациентов с установленным диагнозом ХОБЛ в фазе инфекционного обострения, характеризующегося усилением кашля с отделением гнойной мокроты, нарастанием одышки и признаками системного воспаления (лихорадка, лейкоцитоз, повышение СОЭ). Основная группа больных (n=30) получала стандартную терапию ХОБЛ в сочетании с иммуномодулятором дезоксирибонуклеатом натрия. Группа сравнения (n=30) получала только стандартную терапию. Стандартная терапия, единая для обеих групп, включала антибактериальные препараты, ингаляционные бронходилататоры, муколитики и системные глюкокортикоиды по показаниям. Дополнительно в основной группе назначался дезоксирибонуклеат натрия внутримышечно по 75 мг/сут. ежедневно в течение 5 дней, а затем 5 инъекций с интервалом 48 ч. Общий курс иммуномодулирующей терапии составил 15 дней (10 инъекций).
Согласно результатам исследованиям, добавление дезоксирибонуклеата натрия к стандартной схеме лечения приводил к статистически значимому улучшению клинических показателей при обострении ХОБЛ: уровень сатурации достоверно в основной группе был статистически значимо выше (97%) по сравнению с контрольной группой (95%, p = 0,015); статистически значимое снижение интенсивности кашля было достигнуто в основной группе (p = 0,001), что не было достигнуто в контроле (p = 0,056). В основной группе также отмечено достоверное изменение частоты кашля: доля пациентов с редким кашлем увеличилась, а с частым – снизилась (p = 0,036). Наиболее значимым иммунологическим эффектом терапии в основной группе явилось статистически значимое снижение концентрации интерлейкина-8 (ИЛ-8) (p <0.001). В основной группе отмечено достоверное повышение уровня альфа-интерферона (α-ИНФ) (p <0,01), что указывает на активацию Th1-опосредованного иммунного ответа. Одновременно снизились концентрации провоспалительного ИЛ-1β (p <0.05) и цитокина Th2-профиля ИЛ-4 (p <0,01), что указывает на подавление провоспалительного и Th2-опосредованного иммунного ответа. В контрольной группе изменения по этим показателям не достигли статистической значимости. Доля резистентных (R) штаммов в основной группе снизилась до 10,3 % (против 40 % в контроле), а доля чувствительных (S) увеличилась до 57,9 % (против 45,3 %). Статистически значимые межгрупповые различия (p <0,001) показала оценка динамики чувствительности (SRI). Для контрольной группы типичными были варианты I–I и R-R, а для основной группы, напротив, были характерны сценарии эрадикации и перехода резистентных штаммов в чувствительные. Между переменными выявлена относительно сильная связь (p <0,001).
Таким образом, иммуномодулирующая терапия, направленная через активацию TLR9 на коррекцию дезадаптивного иммунитета, не только обеспечивает клиническое улучшение при обострении ХОБЛ, но и опосредованно повышает эффективность антибактериальной терапии.